Desde el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (España), demostraron que el análisis ultrasensible del ADN tumoral circulante (ADNct) en sangre permite la predicción temprana de la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer avanzado. El trabajo se desarrolla en el contexto de ensayos clínicos de fase 1.
Los expertos analizaron la utilidad de la biopsia líquida como herramienta no invasiva en pos de evaluar la evolución del tumor durante el tratamiento inmunoterapéutico. A partir del seguimiento seriado del ADNct, los investigadores identificaron patrones asociados a la respuesta clínica y a la resistencia al tratamiento.
Biomarcadores más precisos
La inmunoterapia supone un avance decisivo en el tratamiento del cáncer, ya que activa el sistema inmunitario del propio paciente contra el tumor. Sin embargo, solamente una parte de pacientes obtiene beneficios duraderos.
“Las tasas de respuesta siguen siendo limitadas, en torno al 10% o el 20%, lo que hace imprescindible disponer de biomarcadores más precisos que ayuden a seleccionar mejor a los pacientes”, explicaron desde el estudio.
Es por ello que la biopsia líquida tiene la función de detectar en sangre fragmentos de ADN liberados por las células tumorales. Su análisis, antes de iniciar el tratamiento y a lo largo del tiempo, ofrece información dinámica en torno a la evolución molecular del tumor sin necesidad de procedimientos invasivos.
“Aplicamos técnicas de secuenciación de alta sensibilidad para seguir cómo cambia el ADN tumoral circulante durante la inmunoterapia”, señalaron. Y añadieron: “En este primer estudio hemos observado que determinados patrones del ADNct se asocian de forma clara con la respuesta o la resistencia al tratamiento”.
Para el estudio, se incluyeron 1.455 muestras obtenidas de forma longitudinal de 136 pacientes con tumores metastásicos refractarios que pertenecieron a 24 tipos distintos de cáncer, tratados con una a tres líneas de inmunoterapia en ensayos clínicos de fase 1. Los resultados fueron posteriormente validados en una cohorte prospectiva independiente de 66 pacientes.
Entre los hallazgos, se pudo ver que los niveles bajos de ADNct al inicio del tratamiento, se vinculan con una mayor supervivencia libre de progresión y una mayor supervivencia global. Asimismo, los cambios detectados en las primeras semanas tras iniciar la inmunoterapia se asociaron a un mejor control de la enfermedad.
Por otra parte, la desaparición completa del ADNct en sangre, en cualquier momento del seguimiento, se vinculó de forma muy consistente con la respuesta radiológica y una supervivencia prolongada.
Evolución de pacientes
El estudio también demuestra que la dinámica del ADNct ayuda a diferenciar entre progresión real del tumor y pseudoprogresión, una situación en la que las lesiones parecen aumentar de tamaño en las pruebas de imagen pese a que el tratamiento está siendo eficaz. Asimismo, permitió anticipar la evolución de pacientes que continuaron con inmunoterapia más allá de una progresión inicial.
“Este sistema ofrece una herramienta muy valiosa para estratificar a los pacientes de forma temprana y monitorizar la respuesta al tratamiento”, subrayaron. Y agregaron: “Nuestro objetivo es que la biopsia líquida pueda complementar, e incluso reducir en algunos casos, el uso de técnicas de imagen convencionales”.
Además, resaltaron el potencial clínico de estos resultados: “Disponer de esta información en fases muy precoces puede ser clave para decidir si un paciente debe continuar en un ensayo clínico o si es preferible plantear un cambio de estrategia terapéutica”.
Fuente: SINC.
